半年打一针的高血压“疫苗”前景如何？

• 半年打一针的高血压“疫苗”前景如何？
  
  
  
  随着小干扰RNA降压药物的研究取得进展，高血压治疗正迎来“火器时代”。
   
  近日，北京大学第一医院心内科霍勇教授在回顾2023年心内科重要临床研究时，特别谈到了一种打一针可以维持半年的高血压治疗药物zilebesiran。该药物为新型小干扰RNA（siRNA），有望成为高血压治疗的新靶点。
   
  关于zilebesiran的一期临床研究结果于2023年7月20日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM），不仅显示了这种新的疗法是安全的，而且提示仅注射一次即可维持长达半年的长期降压效果。由于该药物的长效特点，也被称为“高血压疫苗”。
   
  全球约13亿成年人患有高血压，而且其患病率在近20年间翻番。中疾控数据显示，2022年，我国高血压患者人数为2.45亿。高血压显著增加心脑血管疾病风险，是全球过早死亡的主要原因。良好的血压控制可以显著降低死亡和心血管事件风险，但现有疗法仍对很大一部分人无效。
   
  肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是高血压发生发展的关键机制之一，其中，血管紧张素原（AGT）是血管紧张素的唯一前体。霍勇介绍称，小干扰RNA药物zilebesiran可通过特异性降低肝脏AGT mRNA水平，从而减少肝脏AGT的合成，从“上游”阻断肾素-血管紧张素系统，从而实现长期稳定降压。同时，由于其肝细胞特异性，zilebesiran不影响肾脏及其他组织的血管紧张素原合成。
   
  同济大学附属第十人民医院心内科张毅教授对第一财经记者表示：“在降压领域，我们正在面临变革。”他认为，随着小干扰RNA降压药物的研究取得进展，高血压治疗正迎来“火器时代”。
   
  去年，长效降脂小干扰核酸（siRNA）降胆固醇药物inclisiran获得中国国家药监局批准，用于成人原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常患者的治疗。该药物每半年打一针，便可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），避免了患者每天服药，因此也被称为降脂“疫苗”。
   
  inclisiran的成功也提振了小干扰RNA在高血压领域的治疗前景。张毅表示，zilebesiran目前在全球已进入到二期临床研究阶段，虽然有前景，但距离上市还有很长的距离，需要进一步验证其有效性。
   
  他提出，由于小干扰RNA通过mRNA基因干预需要时间，可能在第一周或第二周没有完全实现降压或者降脂的效果，但降压的迫切性要远高于降脂。“血脂高了可能不会马上看到不良结果，但降压不一样，因此可能需要通过其他的药物辅助，帮助患者过渡一两周。”
   
  他还提到另一个确定的因素，即血管紧张素原除了肝脏途径之外，还有其他途径，用药时间长了，会不会有其他的机制，会不会效果不稳定，这也是一个疑问。
   
  近年来，长效药物的治疗前景受到医学界极大的关注，这是由于减少用药频率可以很大程度上提高患者的用药依从性，并为现有疗法无法治疗的患者群体提供新的替代方案。