延缓糖尿病血管病变及并发症的发生

• 延缓糖尿病血管病变及并发症的发生
  
  
  《中国2型糖尿病防治指南 （2020年版） 》推荐[5]，合并动脉粥样硬化性心血管疾病 （ASCVD） 或心血管风险高危的T2DM患者，不论其糖化血红蛋白 （HbA1c） 是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的胰高糖素样肽-1受体激动剂 （GLP-1RA） 等药物。
   
  GLP-1RA是T2DM治疗领域的一类新型降糖药，可显著改善T2DM的一些关键性病理生理缺陷，并具有减少心血管死亡、改善动脉粥样硬化、减轻体质量、降低收缩压、改善血脂谱等降糖外获益，为T2DM患者带来了新的希望。
   
  GLP-1RA通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲。GLP-1RA可有效降低血糖，能部分恢复胰岛β细胞功能，降低体重，改善血脂谱及降低血压。
   
  目前证据表明，多种GLP-1RA均具有心血管保护作用。荟萃分析显示，GLP-1RA降低3P-主要不良心血管事件 （MACE）（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中复合事件） 12%，降低心血管死亡风险12%，减少致死性和非致死性卒中16%，减少致死性或非致死性心肌梗死9%，降低全因死亡风险12%，且未观察到严重低血糖、胰腺癌及胰腺炎风险增加[6]。
   
  研究显示，GLP-1RA的使用与较低的肾脏结局 （大量白蛋白尿、肌酐翻倍、终末期肾病和肾病导致的死亡） 风险相关，在降低肾小球滤过率方面具有显著优势，可减少T2DM患者尿白蛋白排泄量，使复合肾脏结局的风险降低18%，从而带来潜在的肾脏获益[7]。
   
  因此，GLP-1RA能够同时兼顾T2DM患者的血糖控制与心血管、肾脏等多种血管病变保护，成为目前临床管理糖尿病患者血管病变的有力武器。
  
  全面管理血管疾病，新型降糖药助力临床
   
  在众多GLP-1RA药物中，司美格鲁肽以其降糖、降压、改善血脂等多重作用，成为临床管理糖尿病血管病变的重要手段。
   
  降低血糖：
   
  以中国人群为主的PIONEER 11及PIONEER 12研究显示，使用司美格鲁肽后，受试者HbA1c降低最高达1.6%，HbA1c＜7%达标率最高达85.5%[8,9]。SUSTAIN系列研究全球数据显示，相较于安慰剂，使用司美格鲁肽1.0mg组的受试者HbA1c自基线降幅最高[10]。这表明司美格鲁肽具有显著降糖作用。
   
  心血管获益：
   
  SUSTAIN 6是以心血管结局为主要研究终点的心血管结局试验（CVOT），旨在证明司美格鲁肽的心血管安全性。研究纳入3297人，其中合并心血管疾病和/或慢性肾脏病患者占83.0%，随机分组后分别在标准治疗基础上加用司美格鲁肽与安慰剂每周一次治疗。结果显示，司美格鲁肽显著降低MACE风险达26%，司美格鲁肽组相比于安慰剂组非致死性卒中风险显著降低达39%[11]。
   
  肾脏获益：
   
  对SUSTAIN 1~7研究的事后分析发现，与安慰剂治疗相比，司美格鲁肽治疗能持续降低T2DM患者的蛋白尿水平，且此作用在治疗16周后即可观察到，并持续整个研究期。其中，SUSTAIN 6研究已证实司美格鲁肽可以进一步改善肾脏结局[11]。近日，在首次以肾脏结局为主要终点的GLP-1RA研究——FLOW研究中，发现司美格鲁肽的效果已经达到了预先设定的提前终止试验的疗效标准[12]。
   
  总之，多项循证证据提示，司美格鲁肽除降糖外，还能带来心血管、肾脏等获益，从而全面管控血管病变，成为临床管理糖尿病血管病变的有力武器。