血脂异常必须长期服药吗?

发布日期:2020-06-28 09:44 来源:未知 浏览量:
  • 血脂异常必须长期服药吗?

    低密度脂蛋白胆固醇就像一个沉默的杀手,不断破坏着血管的健康。

    心血管疾病是主要致死疾病,与40%的死亡有关,其中动脉硬化是一个主要病理表现。降低或控制低密度脂蛋白胆固醇,就可斩断伸向人体血管的致命黑手。

    在上一期,瑞耀医生提到了:

    常说血脂异常就指的是血脂的三个高或一个低。

     

    三高:甘油三酯含量升高、总胆固醇含量升高、低密度脂蛋白胆固醇含量升高。

     

    一低:高密度脂蛋白胆固醇降低。

    瑞耀医生,公众号:中医瑞耀它是最常见却最致命的隐形杀手!

    如何降低低密度脂蛋白胆固醇

    改善“一低三高”——“他汀”是治疗的基石。

    什么是“他汀”,“他汀”是一组药品的简称。

    他汀主要减少胆固醇的合成,继而反射性上调细胞表面低密度脂蛋白受体,加速血清低密度脂蛋白的分解代谢。他汀能显著降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平,也能降低血清甘油三酯水平和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇水平。

    他汀的显著调脂作用能够有效延缓甚至逆转动脉粥样硬化的进展。

    他汀还具有改善血管内皮功能、抗氧化应激、抗炎效应,以及抑制血小板聚集、稳定易损斑块等降脂以外的多效性作用,而这也是降低心血管事件发生率的重要机制。

    临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、和匹伐他汀。

    各种他汀的降脂的强度和适应证不一样,吸收、分布与代谢也不同,不良反应也有区别。

    血脂异常必须长期服药吗?还有更安全的代替方案?

     

    不同他汀适应的症状:

    • 洛伐他汀和辛伐他汀用于原发性高胆固醇血症,也用于合并有高胆固醇血症和高甘油三酯血症,而以高胆固醇血症为主的患者;
    • 普伐他汀降低胆固醇的作用较明显,但对甘油三酯基本没有降低作用;
    • 氟伐他汀具有直接抑制动脉平滑肌细胞增殖,延缓内膜增厚的功能。用于饮食控制无效的高胆固醇血症;
    • 阿托伐他汀用于原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症或饮食控制无效杂合子家族型高胆固醇血症患者;
    • 瑞舒伐他汀用于高脂血症和高胆固醇血症;
    • 匹伐他汀用于高胆固醇血症,家族性高胆固醇血症;

    这些人应立即启用他汀治疗

    我国血脂指南认为,动脉硬化极高危和高危患者应立即启用他汀治疗,对低、中危者生活方式干预6 个月低密度脂蛋白胆固醇未达标者,可考虑启动他汀治疗

    极高危的定义:有心血管疾病的患者。

    高危的定义:年龄超过40岁,并且血脂含量表现为

    1)低密度脂蛋白胆固醇4.9 mmol/L以上或/和总胆固醇7.2 mmol/L以上;

    2)糖尿病患者低密度脂蛋白胆固醇1.8 mmol/L以上或总胆固醇3.1 mmol/L以上。

    如果高血压患者,收缩压超过160或舒张压超过100、BMI系数大于28、吸烟、高密度脂蛋白胆固醇低于1 mmol/L,也属于高危。

    不同他汀的不同剂量降脂幅度是有很大差别的,但有一个现象值得注意,他汀类药物降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用虽与药物剂量有相关性,但不呈直线相关关系。任何一种他汀剂量倍增时,低密度脂蛋白胆固醇进一步降低幅度仅约 6%,即所谓“他汀疗效 6% 效应”,且加大剂量会使其不良反应大大增加。

    因此,临床上不要过大剂量使用他汀。临床常用的他汀阿托伐他汀、瑞舒伐他汀属于中高等强度他汀,其余属于中低等强度的他汀。

    血脂异常必须长期服药吗?还有更安全的代替方案?

     

    由于我国人群平均胆固醇水平较低,大多数患者经过中等强度甚至低强度的他汀类药物治疗即可使低密度脂蛋白胆固醇达标,故临床应用中需根据患者具体病情选择合适种类和合适剂量的他汀药物,既要防止降脂强度过大,又要减少不良反应发生率。我国血脂指南推荐使用中等强度他汀。

    “他汀”主要作用在胆固醇合成,在降脂的方法中,还有胆固醇吸收的药物,如依折麦布;降低甘油三酯药物,如非诺贝特片、苯扎贝特,高纯度鱼油制剂,以及其他调整血脂作用的药物。

    临床中若单种药品治疗不达标时,需要联合其他的药物。如:他汀与依折麦布联合应用安全性良好,他汀联合鱼油制剂n-3脂肪酸,二者联合可用于治疗混合型高脂血症。他汀与贝特类联合应用,则应高度注意其安全性,应密切监测肌酶和肝酶。

    更安全的“天然他汀”

    他汀除了化学合成之外,自然界中还存在天然他汀。

    他汀类药物最早的发明发现,并非是合成出来的,而是一种提取物。最早发现具有抑制胆固醇合成作用的他汀是日本生物化学家远藤章,他从红曲中发现了一种抑制胆固醇合成的物质,由此诞生了风靡世界的胆固醇转化酶抑制剂——他汀类药物。

    美国大的制药公司也曾在中国的红曲中检测到了洛伐他汀,但由于含量过低,多次提纯试验均以失败告终,于是不得不将目光转向了土壤中毒性较大的土曲霉菌,并从中发酵、提纯结晶出洛伐他汀,临床试验后在上世纪80年代成功上市,这就是他汀的来源。

    后来,化学家们把他汀不断改构,才出现了辛伐他汀,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀等多种合成他汀的出现。

    1990年,北京大学的教授们突破红曲发酵提取手段,从红曲中培育分离出具高表达量的洛伐他汀。1995年10月,取得国家卫生部颁发的新药证书,取名“血脂康”胶囊。

    血脂康是一个理想的天然降脂药物,它含有13种天然他汀,并含有不饱和脂肪酸、γ-氨基丁酸、黄酮类物质、麦角甾醇、生物碱、多种氨基酸和微量元素等成分。除了调节血脂、减少心梗后冠心病事件以及卒中事件,还可通过不同机制发挥调脂外的多种有益作用,如有效减少肿瘤发生和死亡,这恰恰是单一成分的纯化学他汀类药物所不能比及的。

    1000多年前,中国人发明了红曲,并将之广泛应用于酿酒、食品和医药领域,因此便有了上个世纪30年代日本学者山崎百治在《东亚发酵化学论考》一书中的赞叹:“只有智慧的中华民族才有高超的技术培制出鲜艳的红曲”。

    我国早在宋朝便开始食用红曲,并意识到它的药用价值。明朝的李时珍在《本草纲目》中详细记载了红曲的制作方法、药性和适应证,认为其气味“甘、温、无毒”,功用主治“女人血气痛及产后恶血不尽”。

    以后的中医药学家通过实践摸索,红曲的功用得到很大的拓展,包括“健脾益气、温中”(《饮膳正要》),“活血消食、健暖胃、治赤白痢下水谷”(《本草衍义补遗》),“入营而破血、燥胃消食、活血和血、治赤白下痢、跌打损伤”(《本草备要》),“能走营血以活血,燥胃消食,凡七情六欲之病于气以致血涩者,皆宜佐之”(《本草求原》)。

    由于化学合成的它汀药物长期服用对肝肾的影响,因此富含天然它汀成分的红曲制剂在全球范围内引起了广泛关注,而且在联合用药上因其安全性和广泛性为其他他汀所无法比肩。

    血脂异常必须长期服药吗?还有更安全的代替方案?

     

    他汀的服用时间

    胆固醇的合成部位在肝脏,肝脏每天24小时都在合成胆固醇,胆固醇合成的高峰时间段为0:00~3:00。因此:

    1. 氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀须睡前服用,主要通过抑制胆固醇高峰时间的合成发挥降血脂作用;

    2. 洛伐他汀晚餐时服用,因为食物可促进其吸收。若空腹服用,吸收总量减少30%;

    3. 匹伐他汀晚餐后服用,由于食物对匹伐他汀的吸收和生物利用度无影响,而且其半衰期很长,因此应晚饭后服用;

    4. 瑞舒伐他汀、阿托伐他汀一天内任意固定时间服用,虽然进食会使两者的吸收率有所下降,但对其生物利用度无影响,而且两者的半衰期很长,所以可在一天内任何固定时间服用;

    5. 血脂康早晚饭后服用,食物可促进洛伐他汀吸收,红曲有消食助消化作用。

     

    中华医学会急诊医学分会心肺复苏学组委员,中国抗衰老促进会慢病防控工作委员会专家组常委,美国心脏协会会员,临床医学博士、心血管内科副主任医师,留美博士后周鹏说:

    对大多数患者来说,诊断为脂质代谢障碍(主要是低密度脂蛋白胆固醇水平增高的患者)和冠心病患者,调脂治疗是长期的甚至是终生的。

    人从很小的时候就开始了动脉粥样硬化过程,因此,血脂障碍(低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和体内甘油三酯的量异常)是个终身疾病。

    这意味着一旦诊断为脂代谢障碍,患者就需要注意在余生改变他的“脂质代谢”,以预防动脉粥样硬化及下游事件。

    当然,保证健康血管的最佳方式还包括确保不吸烟、不多度饮食、不消耗太高脂肪热量含量的饮食并维持适当的运动。对大多数人来说,仅饮食和体育锻炼不足以纠正他们的脂代谢混乱,他们需要服用调脂药物。有些药物的效果很快,另一些药物的得益可能要通过一段时间后才很明显。

    起初,调脂药物(主要是他汀类药)的主要作用是稳定动脉粥样硬化斑块,较长时间后,调脂药物会预防胆固醇在动脉内进一步堆积,在某些病例,调脂药物甚至减少已经沉积的胆固醇,使动脉粥样硬化斑块在稳定的基础上逐步退缩。这种结果要积累多年,因此,服用药物的时间越长,效果越好

    在达到理想的脂质水平前,患者应记住:

    他汀类药物和大多数调脂治疗药物,属于在目前最安全药物之列。只要血脂未到达健康水平,患者就应坚持服药。如果患者有家族性高脂血症,即使生活方式健康,也需要服药

     
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