治疗2型糖尿病的临床应用

•  治疗2型糖尿病的临床应用
  
  
  
  近年来，各国学者对干细胞移植治疗糖尿病进行了深入研究。截至 2021 年 6 月，检索全球最大的临床试验数据库(www. ClinicalTrials. gov)，结果显示全球范围内干细胞治疗糖尿病的临床试验共计 211 项，其中关于 1型糖尿病共 62 项，2型糖尿病共 74 项，糖尿病并发症 85 项。 
   
  干细胞类型包括异体脐带间充质干细胞  UC-MSCs、自体或异体骨髓间充质干细胞 BM-MSCs、自体或异体脂肪 MSCs、异体牙髓 MSCs 等。 
   
  在中国范围内开展的干细胞治疗糖尿病病临床试验共计 39 项, 其中，使用 UC-MSCs 进行治疗研究的共 9 项，3 项 为 UC-MSCs 治疗2型糖尿病的研究。 
   
  先后已有中国、美国、印度等国家报道了 MSCs 治疗2型糖尿病的临床研究结果(表 1)。 早在2008 年，中国科学家Jiang 等对胎盘来源 MSCs 用于糖尿病的治疗进行了探索。研究人员以静脉注射方式将 1. 35×10^6 / kg MSCs 分 3 次注入 10 例患者体内,每次输注间隔时间为 1 个月。10 例患者于移植后 6 个月出现胰岛素需求量显著减少,减量幅度为(29±5. 3)IU,4 例患者胰岛素减量超过 50%。平均糖化血红蛋白(HbA1c)由移植前 9. 8%降至移植后 6. 7%,C 肽和胰岛素水平均改善显著,所有患者术后均未出现发热、寒战、肝损伤、免疫排斥等反应。 
   
  2010 年 5 月武警总医院采用 UC-MSCs 治疗 22 例2型糖尿病患者,开展了 1 项为期 12 个 月的前后对照试验。
   
  该研究选用外周静脉和脾动脉两种 MSCs 移植途径,两次移植以 5 d 为间隔期,共输注 1×10^6 / kg MSCs。HbA1c 的下降程度在治疗后 3 个月时显著减缓,由移植前(8. 20±1. 69)%降低至 (6. 89±0. 90)%;空腹血糖在 MSCs 移植后不同监测 时间点均有不同程度下降,在 6 个月时差异最为显 著,并在 12 个月随访期内维持在较低水平。口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)2 h 血糖在术后 1 个月达到最低。空腹 C 肽在术后 1 个 月开始增加,并在 6 个月时达到峰值。HOMA-2B (homeostasis model assessment)从移植前的(65. 99± 23. 49)%增加至 6 个月时的(98. 86±43. 91)%,在 12 个月随访期恢复至(86. 0±37. 1)%。
   
  所有需使用胰岛素的患者注射剂量均较移植前显著减低,并在12 个月内维持较低水平;29%(5 / 17)患者胰岛素注射 剂量减少超过 50%;41%(7 / 17)患者在术后 2-6 个 月停用外源性胰岛素,达到完全缓解状态并平均维 持(9. 3±3. 8) 个月。此外,5 例口服降糖药的患者 中,有 1 例停用口服降糖药。